核苷酸生产工艺技术进展及当前发展趋势

   日期:2019-08-28     来源:互联网    作者:admin    浏览:13    评论:0    
核心提示:  目前核苷酸采用两着形式生产,即化学法和RNA降解法。化学法制造的核苷酸因为残留有少量溶剂,在此不推荐添加到婴儿奶粉中(
  目前核苷酸采用两着形式生产,即化学法和RNA降解法。化学法制造的核苷酸因为残留有少量溶剂,在此不推荐添加到婴儿奶粉中(成人可以,如鸟苷酸二钠和肌苷酸二钠大量被用于特鲜味精,这两者目前都是用化学法制成的)。
RNA降解法是制造核苷酸较为通用的安全的方法。基本过程大约是培养酵母、提取RNA、酶解RNA、分离核苷酸、纯化核苷酸等过程。大家不要以为RNA(核糖核酸)是个什么高级玩意儿,这东东在酵母中大量存在,其中啤酒酵母中含量约为3-5%,已足够用于工业化生产。鉴于啤酒酵母安全可靠,是个比较好的生产方法。也有从生产味精的微生物中提取,只是成本较高,与酵母法相比无竞争优势。也有个别企业打算从生产抗生素的菌体中提取,如果能解决好抗生素残留也不失为一个很好的方案。
双凤公司的核苷酸生产工艺流程图:RNA(酶解)--酶解液(过滤、超滤)--上术水洗(浓缩)--洗脱液—脱色液—结晶—干燥—成品。主要原材料:核糖核酸(RNA)。需解决的主要问题与达到的指标:核苷酸在抗癌、治疗心血管疾病、糖尿病等方面具有独特疗效。双凤公司开发核苷酸生产新工艺,取代了需用发酵培养桔青酶的老工艺,并采用独特分离技术生产核苷酸,现在主要问题是:
1、酶解转化率不稳定;
2、尿苷酸钠(VNpNa2)质量的提高;
3、分离收率的提高。指标:酶解转化率达到90%以上;尿苷酸钠的含量达到98%;收率达到90%。
一种酶法生产核苷酸的工艺,包括如下步骤:(1)制备核糖核酸溶液;(2)酶解核糖核酸;(3)脱色柱脱色;(4)低温层析分离;(5)纳滤浓缩;(6)结晶。采用脱色柱脱色,脱色效果好,不会给产品带来任何污染;采用低温层析分离,可以提高核苷酸层析分离的收率;采用纳滤浓缩,既可以大幅度降低现有技术中真空浓缩所需的能耗,也可以提高核苷酸产品的质量和结晶收率。
核苷酸作为核酸(RNA)深加工产品,广泛应用在医药、食品、农业等领域。此前,核苷酸生产技术为美、日、韩、德等少数国家垄断,并且对我国进行长达30年的技术封锁。“六五”期间,国家就组织科研院校进行攻关,而国内单体核苷酸始终未实现产业化生产,年产量徘徊在25吨左右,其中山东双凤年产量20吨。单体核苷酸属高附加值产品,目前国际上每吨售价近28万美元,我国每年要进口约180吨。由于国外采取技术封锁,我国进口的单体核苷酸均为食品级,而不是医药级,含量在90%以下,从而长期制约了核苷酸行业及其下游医药、食品、保健品、农业等行业的发展。
由山东双凤股份有限公司投资6500万元、采用具有自主知识产权的生物酶技术和分离纯化技术建设的100吨/年高纯度单体核苷酸(一期)项目进展顺利,有望年底前建成投产。届时,我国核苷酸行业将彻底打破国外技术垄断,实现产业化生产,改写该产品长期依赖进口的历史,并对下游相关产业产生重要影响。
 
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